Биосинтез ретиноевой кислоты

Опубликовано: 25 Янв 2012 | Автор: © WebDiabet.Ru

Исходным субстратом для биосинтеза ретиноевой кислоты служит витамин А (ретинол), поступающий с пищей или образующийся в организме из предшественников, также поступающих с пищей. Основное депо ретинола — печень. Превращение ретинола в ретиноевую кислоту проходит в две стадии, включающие последовательное окисление гидроксильной группы ретинола в альдегидную ретиналя и карбоксильную ретиноевой кислоты.

Первая стадия происходит во многих органах и катализируется несколькими малоспецифичными изозимами алкогольдегидрогеназы (АДГ). Наибольшей эффективностью в отношении окисления ретинола обладает АДГ4, экспрессируемая преимущественно в пищеварительном и дыхательном трактах. Значительная часть ретиналя образуется с участием имеющейся повсеместно АДГЗ, о чем свидетельствуют признаки авитаминоза А у мышей с нокаутированным геном АДГЗ. Окисление ретиналя до ретиноевой кислоты происходит под действием тканеспецифичных ретинальдегидрогеназ (RALDH — retinaldehyde dehydrogenase). У мышей недостаточность RALDH2, экспрессируемой в задней части мезодермы глотки, ведёт к гибели эмбрионов из-за дефектов развития сердца, аорты, миграции клеток из нервного гребня в кишечник и ряда других дефектов развития. Характерная для сенсомоторных областей коры головного мозга RALDH3, по-видимому, играет важную роль во время краткого критического периода действия ретиноевой кислоты на развитие мозга.

Биосинтез ретиноидов проходит в тесной связи с клеточными белками, связывающими ретинол (CRBP — cellular retinol-binding protein), и клеточными белками, связывающими ретиноевую кислоту (CRABP — cellular retinoic acid binding protein). Комплексы этих белков с соответствующими лигандами могут служить субстратами для АДГ и ферментов, метаболизирующих ретиноевую кислоту. Клонировано 4 типа CRBP и 2 типа CRABP, причём CRABP2, по-видимому, может усиливать биологическое действие ретиноевой кислоты за счёт снабжения Рц лигандом и/или за счёт действия как коактиватора.

Добавить комментарий

  • Подписка
  • ВКонтакте
  • Сайт на Facebook
Подпишитесь на наши новости и обновления!
Подпишитесь на рассылку по e-mail