Так, PAF стимулирует агрегацию, хемотаксис, секреторную активность лейкоцитов и образование в них кислородных радикалов, адгезию лейкоцитов к клеткам эндотелия, проникновение лейкоцитов через слой эндотелия, сокращение гладкомышечных клеток, вызывает аритмии сердца и повышает оплодотворяющую способность спермы. Играет важную роль в патогенезе ряда заболеваний, таких как атеросклероз, воспаление, астма, аллергия, септический шок, тромбоз. Действует через Рц, сопряжённый с G-белками, который чаще всего экспрессируется клетками, синтезирующими PAF, что подразумевает ауто-/паракринные эффекты. Через Рц PAF могут также действовать структурные аналоги PAF, образующиеся при окислительной фрагментации полиненасыщенной ацильной группы, присоединённой к глицерину фосфолипидов (например, фосфа-тидилхолина) в положении 2. В таких структурных аналогах PAF в положении 2 глицерина находится короткий ацильный остаток, содержащий на конце метальную, гидроксильную, альдегадную или карбоновую группу.
Некоторые аминокислоты (глутаминовая кислота и глицин) и производные аминокислот (тирозина, триптофана, гистидина, глу-таминовой кислоты), а также ацетилхолин, формально сюда не относящийся, выступают в роли сигнальных соединений — гормонов, нейромедиаторов и паракринных регуляторов.
Ювенильные гормоны
Секретируемые прилежащими телами ювенильные гормоны насекомых — метиловые эфиры производных жирных кислот С(1618):2 (рис. 1.13). Гормоны этого ряда, действуя через ядерные Рц, тормозят линьку и метаморфоз, усиливают рост личинок, а у имаго стимулируют вителлогенез.
Эйкозаноиды
Пара/аутокринные факторы данного семейства образуются практически повсеместно. Название происходит от эйкозановой кислоты (С20). К эйкозаноидам (рис. 1.14) относятся простагландини (PGs), простациклин (PGI), тромбоксаны (TXs) и лейкотриены (LT).
• Простагландины (PGs) и простациклины (PGI) характеризуются наличием циклопентанового кольца, заместители которого дают названия подгруппам PGs (A-J). Нижним индексом обозначают количество двойных связей в молекуле и пространственную ориентацию гидроксила в положении 9. PGI имеет кислородный мостик между С6 и С9. Биологические эффекты PGs чрезвычайно разнообразны: стимуляция сокращений матки, бронхов, миокарда, снижение желудочной секреции, агрегации тромбоцитов, тонуса сосудов, стимуляция воспалительных процессов и гликолиза, индукция лизиса жёлтого тела Яичников и т.д. PGs действуют через Рц, сопряжённые с G-белками (клонировано 4 Рц подтипов ЕРІ—ЕР4), но некоторые метаболиты PGs могут взаимодействовать и с ядерными Рц (15-дезокси-12,14-диен-РСГ2 активирует Рц активаторов пролиферации пероксисом у — PPARy). PGs и их аналоги нашли применение в акушерстве, лечении язвенной болезни. Ингибиторы биосинтеза PGs применяют в качестве противовоспалительных препаратов.
Структура природных прогестинов
Наиболее активным из природных прогестинов является прогестерон. Введение гидроксильной группы в 17ос-положение, восстановление 20-кетогруппы или а-восстановление двойной связи в кольце А снижают биологическую эффективность соответствующих производных прогестерона.
В акушерстве и гинекологии, а также при контрацепции широкое распространение нашли синтетические аналоги прогестерона. Главным преимуществом этих соединений по сравнению с прогестероном является их устойчивость к метаболизирующим ферментам, что позволяет применять эти препараты перорально. Антипрогестины могут применяться для вызывания аборта.
Кортикостероиды.
Для структуры биологически активных природных кортикостероидов характерно наличие 17р-оксиацетоновой группы, 3-кетогруппы (сопряжённой с 4—5-двойной связью) и 11(3-гидроксильной группы. Пр-Гидроксил одновременно выполняет функции адресного элемента и вспомогательного элемента, обеспечивающего избирательную инактивацию глюкокортикоидов в клетках, регулируемых минералокортикоидами.