Введение гидроксильной группы

Гистамин быстро инактивируется гастамин-К-метилтрансферазой, которая, в отличие от катехол-О-метилтрансферазы, присоединяет метальную группу S-аденозилметионина к аминоазоту субстрата. Фермент экспрессируется в ЦНС, эндотелии сосудов, эпителии и межмышечном нервном сплетении ЖКТ, в коже, лёгких и др. Как и катехоламины, гистамин может инактивироваться также путём окислительного дезаминирования, катализируемого одной из содержащих медь аминооксидаз, называемой также гистаминазой или диаминооксидазой. Уровень фермента особенно значителен в плаценте и почках.

Мелатонин инактивируется несколькими путями. Один из них — введение гидроксильной группы в положение 6, катализируемое преимущественно в печени цитохромом Р450, CYP1A2 (катализирующим также образование катехолэстрогенов) с образованием 6-гидроксимелатонина. Второй путь — деацетилирование боковой цепи мелатонина, катализируемое арилациламидазой, с образованием 5-метокситриптамина, который далее может подвергаться окислительному дезаминированию, катализируемому МАО, с образованием 5-метоксииндолуксусной кислоты. Ещё один путь инактивации мелатонина включает его деметилирование с образованием N-ацетилсеротонина. Деметилированию под действием цитохрома Р450 (CYP2D6), экспрессируемого в мозге, может подвергаться также деацетилированный метаболит мелатонина 5-метокситриптамин. Метаболиты мелатонина выводятся из организма преимущественно в форме сульфатов и глюкуронидов.

Ацетилхолин быстро инактивируется гидролизом, катализируемым холинэстеразами, с образованием холина и ацетата. Клонировано два фермента, один из которых экспрессируется в синапсах, а второй (псевдохолинэстераза) образуется в большинстве типов клеток и присутствует в сыворотке крови.

Белково-пептидные сигнальные соединения

Наиболее общим путём инактивации белково-пептидных сигнальных соединений служит их протеолиз, катализируемый разнообразными протеиназами, специфичными в отношении определённых аминокислотных последовательностей, но не в отношении цельной молекулы субстрата. При этом один и тот же фермент может катализировать активацию предшественника одного сигнального соединения и инактивировать другое сигнальное соединение. Так, ангиотензинпревращающий фермент, экспрессируемый преимущественно клетками эндотелия сосудов, катализирует образование активного вазоконстриктора — ангиотензина II из неактивного ангиотензина I путём отщепления двух С-концевых а.к. остатков и стимулирует инактивирующий гидролиз вазодилататора брадикинина.

Сигнальные соединения, содержащие внутри- и/или межмолекулярные дисульфидные связи, могут инактивироваться путём восстановления остатков цистеина или изомеризации этих связей. Данные реакции катализируются тиоредоксином и протеиндисульфидизомеразой/оксидоредуктазой (содержащей тиоредоксинподобные домены), часто с участием глутатиона в качестве восстанавливающего агента. В частности, таким путём инициируется распад инсулина на А- и В-СЕ. Последний из указанных ферментов способен катализировать также гидроксилирование остатков пролина в проколлагене и 5′ -монодейодирование йодтиронина.

Способность взаимодействовать со специфическими Рц, определяющая возможность реализации биологического действия сигнальных соединений, является наиболее общим свойством различающихся по химической природе и способам межклеточной передачи информации регупяторных веществ. В настоящее время известно не менее 10 классов Рц, включающих более 1000 индивидуальных белков, большинство из которых может иметь несколько сплайсинговых изоформ с различающимися функциями. Для части выявленных белков, похожих на Рц, лиганды пока не обнаружены. Такие белки называют сиротскими Рц.

Рц служат посредниками между сигнальными соединениями и внутриклеточными системами реализации их действия.