Ювенильные гормоны

Ювенильный гормонСекретируемые прилежащими телами ювенильные гормоны насекомых — метиловые эфиры производных жирных кислот С(1618):2 (рис. 1.13). Гормоны этого ряда, действуя через ядерные Рц, тормозят линьку и метаморфоз, усиливают рост личинок, а у имаго стимулируют вителлогенез.

Эйкозаноиды

Пара/аутокринные факторы данного семейства образуются практически повсеместно. Название происходит от эйкозановой кислоты (С20). К эйкозаноидам (рис. 1.14) относятся простагландини (PGs), простациклин (PGI), тромбоксаны (TXs) и лейкотриены (LT).

• Простагландины (PGs) и простациклины (PGI) характеризуются наличием циклопентанового кольца, заместители которого дают названия подгруппам PGs (A-J). Нижним индексом обозначают количество двойных связей в молекуле и пространственную ориентацию гидроксила в положении 9. PGI имеет кислородный мостик между С6 и С9. Биологические эффекты PGs чрезвычайно разнообразны: стимуляция сокращений матки, бронхов, миокарда, снижение желудочной секреции, агрегации тромбоцитов, тонуса сосудов, стимуляция воспалительных процессов и гликолиза, индукция лизиса жёлтого тела Яичников и т.д. PGs действуют через Рц, сопряжённые с G-белками (клонировано 4 Рц подтипов ЕРІ—ЕР4), но некоторые метаболиты PGs могут взаимодействовать и с ядерными Рц (15-дезокси-12,14-диен-РСГ2 активирует Рц активаторов пролиферации пероксисом у — PPARy). PGs и их аналоги нашли применение в акушерстве, лечении язвенной болезни. Ингибиторы биосинтеза PGs применяют в качестве противовоспалительных препаратов.

• Тромбоксаны (TXs) содержат шестичленный гетероцикл, заместители которого дают названия двум подгруппам TXs — А и В. TXs во многих случаях являются физиологическими антагонистами PGs (в частности, стимулируют тромбообразование и вазоконстрикцию). Клонирован Рц TXAj, близкий по структуре к Рц PGs.

Фосфолипиды с сигнальными свойствами

Фосфолипид• Лейкотриены (LTs) не содержат циклических структур и характеризуются наличием 3 сопряжённых двойных связей. Из 6 членов группы LT (A—F), 4 члена (С—F) содержат цистеин или цистеи-нил-пептид при Сб. Количество двойных связей в молекуле обозначают нижним индексом. Биологические эффекты LTs разнообразны и включают стимуляцию дыхания и сокращений кишечника, противовоспалительное действие и т.д. Клонировано два Рц цистеинильных LTs (CysLTR), относящихся к надсе-мейству Рц, сопряжённых с G-белками (специфичность: CysLTRl: LTD4 »LTE4 =LTC4 »LTB4; CysLTR2: LTC4 =LTD4 »LTE4). Кроме того, LTB4 способен активировать ядерный Рц PPARa.

Сигнальными функциями могут обладать и немодифицированные жирные кислоты. Так, в качестве сенсоров внутриклеточной концентрации жирных кислот выступают Рц активаторов пролиферации пероксисом (PPARa,P,y), а сенсором внеклеточного уровня жирных кислот может служить Рц, сопряжённый с G-белками (GPCR40).

Одним из фосфолипидов с сигнальными свойствами является 1-0-алкил-2-ацетилглицеро-З-фосфохолин, или platelet-activating factor — PAF (фактор, активирующий тромбоциты, рис. 1.15). PAF — не индивидуальное вещество, а смесь близких по структуре и биологическим свойствам веществ. Алкильная цепь R, присоединённая простой эфирной связью к глицерину в положении 1, может являться 15:0, 16:0, 17:0 разветвлённой цепью или 17:0, 18:0, 18:1, 18:2 и 22:2 линейной цепью. Часть PAF может быть представлена молекулами, в которых жирная кислота присоединена к глицерину не простой, а сложной эфирной связью. PAF синтезируется множеством типов клеток (нейтрофильны-ми полиморфоядерными лейкоцитами, тромбоцитами, тучными клетками, моноцитами/макрофагами, клетками эндотелия сосудов, лимфоцитами) и участвует в самых разнообразных процессах регуляции, часто действуя совместно с провоспалительными эйкозаноидами.