Семейство включает паратгормон (РТН), родственный паратгор-мону пептид (РТН-гР), С-концевой фрагмент РТН-гР (остеостатин) и тубероинфундибулярный пептид 39 (TIP39 — tuberoinfundibular 39 residue peptide).

РТН — классический гормон, секретируемый паращитовидньїми железами. РТН-гР продуцируют многие типы клеток, он действует преимущественно как пара/аутокринный регулятор. По-видимому, сходным образом функционирует ТІР39. Некоторые злокачественные опухоли выделяют значительное количество РТН-гР, действующего дистантно, т.е. как гормон, вызывая, в частности, гиперкальциемию.

Рецепторы. РТН, РТН-гР и ТІР39 способны взаимодействовать с двумя типами Рц РТН, относящимся к классу Рц, ассоциированных с G-белками. Нокаут гена Рц РТН типа 1 у мыши или инактивирующая мутация у человека ведёт к развитию хондродисплазии, характеризуемой сниженной пролиферацией эпифизарных хондроцитов, их ускоренной дифференцировкой и апоптозом, в результате чего развиваются деформации скелета. Эти генетические дефекты сопровождаются также эмбриональной летальностью. Недостаточность РТНгР у гетерозигот мыши с делецией одного аллеля гена сопровождается остеопорозом. Гомозиготные животные с нокаутированным геном РТН-гР имеют фенотип, сходный с фенотипом нокаута Рц РТН типа 1, и гибнут в первые дни жизни.

Паратгормон РТН состоит из 84 а.к. остатков, причём фрагмент РТН(1—34) полностью воспроизводит классические эффекты полноразмерной молекулы гормона. Эффекторную функцию, очевидно, выполняют первые шесть аминокислот, поскольку РТН(7—34) полностью лишён способности активировать Рц, но сохраняет способность связываться с Рц, действуя в качестве конкурентного антагониста. В некоторых клетках эффекторную функцию может также выполнять фрагмент 28—32 молекулы РТН. Возможно, смена локализации эффекторной функции в молекуле РТН связана с типом Рц (1 или 2) РТН, экспрессируемых в разных клетках.
Теги: , , ,