Структура природных прогестинов

Наиболее активным из природных прогестинов является прогестерон. Введение гидроксильной группы в 17ос-положение, восстановление 20-кетогруппы или а-восстановление двойной связи в кольце А снижают биологическую эффективность соответствующих производных прогестерона.

В акушерстве и гинекологии, а также при контрацепции широкое распространение нашли синтетические аналоги прогестерона. Главным преимуществом этих соединений по сравнению с прогестероном является их устойчивость к метаболизирующим ферментам, что позволяет применять эти препараты перорально. Антипрогестины могут применяться для вызывания аборта.

Кортикостероиды.

Для структуры биологически активных природных кортикостероидов характерно наличие 17р-оксиацетоновой группы, 3-кетогруппы (сопряжённой с 4—5-двойной связью) и 11(3-гидроксильной группы. Пр-Гидроксил одновременно выполняет функции адресного элемента и вспомогательного элемента, обеспечивающего избирательную инактивацию глюкокортикоидов в клетках, регулируемых минералокортикоидами.

Глюкокортикоиды.

Наиболее активными природными глюкокорти-коидами являются кортикостерон и гидрокортизон. 11-Дезоксипроиз-водные этих гормонов обладают меньшей активностью, а 11-дегидро-производные не обладают активностью, но могут превращаться в активные глюкокортикоиды в результате р-восстановления 11-кето-гругаты. У некоторых рыб секретируемым глюкокортикоидом является 1а-гидроксикортикостерон.

Структура основных природных кортикостероидов

В клинической практике нашли широкое применение в качестве противовоспалительных и антиаллергических агентов синтетические аналоги глюкокортикоидов. Оказалось, что введение дополнительной двойной связи в кольцо А и атома фтора в положение 9а молекулы гидрокортизона значительно повышает сродство стероидов к Рц глюкокортикоидов и снижает их сродство к Рц минера-локортикоидов, т.е. эти модификации усиливают адресную функцию. Модификации кольца D обеспечивают пролонгирование действия аналогов. В результате достигается существенное снижение дозировки и частоты применения препаратов.

Минералокортикоиды.

Основным минералокортикоидом наземных позвоночных является альдостерон. 13-Альдогруппа альдостерона выполняет вспомогательную функцию, вместе с Пр-гидроксилом обеспечивая образование гемиацетальной группировки. В http://ktonanovenkogo.ru такой форме альдостерон не доступен для действия Пр-гидроксистероидцегидро-геназы типа 2, окисляющей 11р-гидроксил до кетогруппы и тем самым инактивирующей глюкокортикоиды. Значительно меньшей минералокортикоидной активностью по сравнению с альдостероном обладают 11-дезоксикортикостерон, 18-гидроксикортикостерон, 18-гидрокси-11-дезоксикортикостерон и 11-дезоксикортизол. В клинической практике при гиперальдостеронизме применяют антиминера-локортикоиды типа спиронолактона.

Нейростероиды.

В ЦНС сигнальные функции выполняют и некоторые другие С21-стероиды. К их числу относятся За,5ос-тетрагид-ропроизводные прогестерона и 11-дезоксикортикостерона, а также прегненолонсульфат, структура которых представлена на рис. 1.4.

Поскольку механизм действия этих соединений в ЦНС (эффекторы — ионные каналы) отличается от механизма действия проге-стинов и кортикостероидов в периферических тканях (эффекторы — ядерные Рц), различными оказываются и функциональные элементы структуры этих групп С -стероидов.