Секретируемый предшественник брадикининов — высокомолекулярный кининоген — ингибитор тиоловых протеаз, участвует в процессах свёртывания крови, подавляет агрегацию тромбоцитов. Клонировано 2 Рц брадикининов (B1R и B2R), относящиеся к классу Рц, сопряжённых с G-белками. B1R связывают с хронической болью и воспалением, B2R обнаруживается преимущественно в гладкомышечных клетках и нейронах.

Члены семейства образуются из общего предшественника — проопиомеланокортина (ПОМК). Процессинг ПОМК протеолитическими ферментами (конвертазами) тканеспецифичен, в результате чего преобладающим продуктом в передней доле гипофиза является адренокортикотропный гормон (АКТГ), в промежуточной доле — меланоцитостимулирующие гормоны (МСГ), подобный АКТГ пептид промежуточной доли CLIP [corticotropin-like intermediate lobe peptide, АКТГ( 18-39)] и тропин (3-клеток fJ-CT АКТГ(22-39)].

В состав АКТГ, МСГ, липотропинов входит общий гептапептидный фрагмент MEHFRWG или его мотив (в у-МСГ), что определяет общность биологических эффектов этих гормонов (стимуляция коры надпочечников, влияние на продукцию меланина и пигментацию, жиромобилизующее действие). Эффекты опосредуются группой близких по структуре Рц меланокортинов (MC1-R— MC5-R), относящихся к классу Рц, сопряжённых с G-белками. Наиболее избирателен в отношении АКТГ — MC2-R (экспрессируется в коре надпочечников и меланоцитах). Действие АКТГ на кору надпочечников опосредует также MC5-R (специфичность: осМСГ >АКТГ >уМСГ) и MC1-R. MC1-R экспрессируется также в меланоцитах и в значительной мере определяет цвет кожи. MC3-R и MC4-R найдены в мозге, плаценте, кишечнике. MC5-R экспрессируется в мозге, и, возможно, служит посредником иммуномодулирующих эффектов. Поскольку липотропины обладают весьма низким сродством к указанным Рц, остаётся неясным, выполняют ли липотропины гормональную функцию или являются лишь промежуточными продуктами процессинга ПОМК.
Теги: , ,